不断变异的“幕后黑手”找到了！上海专家称新冠感染变普通感冒不再是梦

东方网通讯员孙国根、记者刘轶琳2月8日报道：复旦大学生物医学研究院、上海市公共卫生临床中心研究员于文强教授研究团队，携手深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授等多个研究团队，经近2年潜心研究，首次发现新冠病毒与人类共有序列（人也序列）是致病的关键因子，并发现这些新冠病毒与人类的共同密码不仅可以激活炎症相关基因表达诱发细胞因子风暴，而且能促进体内透明质酸的积累导致肺病磨玻璃病变等新冠临床症状的产生；该成果还首次发现通过口服羟甲香豆素抑制透明质酸的合成药物有望成为新冠治疗的全新手段，将新冠感染变成一场普通感冒不再是梦。近日，最新一期国际权威杂志《柳叶刀》子刊《电子生物医学》（《EBioMedicine》）发布了这一重要的研究成果。

于文强表示，新冠病毒属于RNA病毒，最主要的特征是不断变异，其必然结果就是导致新冠病毒突变株的不断涌现。要战胜新冠病毒，针对新冠病毒本身的药物研发必须跑赢新冠的不断变异，进而阻断新冠肺炎临床症状和并发症。但要“跑赢新冠的不断变异”一定要搞清楚不同新冠病毒突变株致病的关键分子是什么？能否针对新冠肺炎临床症状研发出可以应对新冠病毒的不断变异的药物？  

为此，该研究团队纳入137名新冠患者，首先通过序列比对分析发现新冠病毒基因组中有5段存在与人类完全相同序列。基因序列是一切生命形式的密码，研究证实新冠病毒竟与人类有共同密码。于是研究团队将其命名为“人也序列”。但 “人也序列”究竟起什么作用呢？进一步研究发现“人也序列”定位于人类基因组中一种称为增强子的基因座位，而增强子被认为是人类基因表达的开关。有趣的是这些“人也序列”在159258个新冠病毒基因组中很保守，即不管病毒如何变异，这些病毒与人类的共同密码不会改变。此提示“人也序列”是所有不同变异新冠病毒致病的幕后黑手。

在前期研究工作基础上，研究团队发现病毒中“人也序列”可以形成潜在的微小RNA前体，在不同细胞中能激活炎症相关基因表达。此表明“人也序列”是诱导新冠细胞因子风暴的关键。同时发现“人也序列”也能激活体内透明质酸合成酶HAS2，并诱导透明质酸积累，而新冠的临床症状和后遗症（包括肺部的磨玻璃病变和血栓性疾病）大多与透明质酸累积有关。令人吃惊的是，研究团队仅用透明质酸处理就能引起小鼠肺部磨玻璃病变，此证实透明质酸就是新冠患者肺部特殊病变特征的根源。

于文强说，透明质酸也叫玻尿酸，吸水能力极强，是当今美容界的宠儿，但却是新冠致病的罪魁祸首，新冠患者血浆透明质酸的升高、淋巴细胞降低和肺部磨玻璃病变等临床症状与透明质酸密切相关。研究提示透明质酸是预测新冠患者病情进展的重要标志物，而检测血浆透明质酸含量有望成为区分无症状感染者和判断患者是否需要入院治疗重要指标。

研究团队认为，可以将透明质酸作为靶点研发新冠治疗药物以阻断新冠感染者临床症状的产生。于是研究团队找到了针对透明质酸的口服抑制剂羟甲香豆素药物。该药物在临床上用于胆囊炎等治疗，药理毒性极低，安全性极高，可显著抑制新冠病毒“人也序列”介导的透明质酸累积。

初步临床试验结果已证实，口服羟甲香豆素可改善新冠患者淋巴细胞数降低和肺部病变等临床症状，对新冠肺炎治疗具有很好的应用前景，将新冠感染变成一场普通感冒不再是梦。下一阶段，研究团队将在国外同步推进临床试验进程。